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      先聲再明創新藥亮相SABCS | SIM0270首次人體臨床數據公布,科賽拉帶來顯著生存獲益

      發布時間:2023-12-12

      乳腺癌領域著名國際學術盛會——第46屆圣安東尼奧乳腺癌研討會(San Antonio Breast Cancer Symposium,SABCS)于當地時間12月5日至9日在美國得克薩斯州圣安東尼奧舉行。先聲藥業旗下抗腫瘤創新藥公司先聲再明的研發管線與創新藥產品共2項相關研究入選大會壁報。


      • 先聲再明自主研發的可透腦的選擇性雌激素受體降解劑(SERD)分子SIM0270一篇臨床研究報告入選焦點壁報(POSTER SPOTLIGHT),并在大會上進行口頭匯報。該報告首次公布了SIM0270治療晚期或轉移性乳腺癌患者的I期單藥臨床數據,對經多線治療的晚期或轉移性ER+/HER2-患者具有良好的耐受性和抗腫瘤活性。

      • 已在中國獲得小細胞肺癌領域化療骨髓保護常規批準的科賽拉®(注射用鹽酸曲拉西利)正在全球探索三陰性乳腺癌治療領域。本次SABCS壁報公布的G1T28-04研究事后分析數據顯示,科賽拉在II期臨床中為轉移性三陰性乳腺癌患者帶來長期生存獲益。



      SIM0270首次人體I期研究

      挑戰多線治療失敗的乳腺癌

      海報配圖-0270.png


      雌激素受體陽性(ER+)/人表皮生長因子受體2(HER2-)是乳腺癌中最常見的亞型,主要治療手段為內分泌治療。然而,依然有大量患者在治療后耐藥,面臨復發、轉移、生存期縮短的困境。SIM0270是一種可穿透血腦屏障、高效的口服雌激素受體降解劑(SERD),在包括顱內異種移植瘤等多種臨床前模型中展示了ER降解和強大的抗腫瘤活性,有望為患者提供更有效、耐受性更好,且可針對乳腺癌腦轉移的新選擇。


      這項I期臨床研究評估了SIM0270單藥和/或與哌柏西利或依維莫司聯合用于HR+/HER2-晚期或轉移性乳腺癌患者中的安全性、藥代動力學和初步抗腫瘤活性。Ia期單藥的初步研究結果顯示,截至2023年8月28日,共有57例女性患者接受了SIM0270不同劑量下的單藥治療,入組的患者中絕大多數晚期階段接受過了多線內分泌治療和化療。72%的患者存在內臟轉移,16%的患者伴有腦轉移,有23%的患者基線時測到ESR1突變。

      安全性方面:大多數治療期不良事件(TEAEs)為1-2級,最大耐受劑量(MTD)確定為每日200毫克。耐受性良好,僅有2名患者因為治療相關AE停止了治療。

      療效方面:在50名療效可評估患者中,在不同劑量上觀察到4例確認的PR,其中2例伴有ESR1突變,ORR為8%。在40例CBR療效可評估人群中,CBR率為25%。值得注意的是,在7例伴有腦轉移的患者中,沒有患者因為腦部病灶進展而停藥。其中對1例腦轉移患者的腦脊液濃度進行了測量,推算結果顯示腦中SIM0270濃度是血漿中的約7倍,與臨床前數據一致,證實了SIM0270良好的透腦性。

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      患者可測量病灶的腫瘤緩解情況

      研究結論:SIM0270表現出了良好的安全性,在既往接受過多線治療的ER+/HER2-晚期乳腺癌患者中,所有劑量水平均顯示了抗腫瘤活性?;谇捌跀祿?,選擇了60mg作為RP2D進一步入組以確認療效和安全性。SIM0270聯合哌柏西利和依維莫司的隊列正在入組中。



      科賽拉攻堅三陰性乳腺癌

      II期研究延長患者OS近20個月

      海報配圖-科賽拉.png

      三陰性乳腺癌(TNBC)是乳腺癌中最具侵襲性、預后最差的亞型之一,發病人數占比僅為20%,但致死人數占乳腺癌死亡總人數的83%。因癌細胞表面缺乏精準治療的靶點,現有治療以化療為主?;颊卟涣挤磻?,耐受性較差,可嚴重影響化療的效果。曲拉西利是一款短效、高選擇性、可逆的細胞周期蛋白依賴性激酶4/6(CDK4/6)抑制劑,可將骨髓造血干/祖細胞暫時阻滯在細胞周期的G1期,從而避免受到化療藥物的殺傷。在化療前使用,可以顯著降低骨髓抑制發生率。


      第43屆SABCS上發表的曲拉西利治療轉移性三陰性乳腺癌(mTNBC)的全球多中心、隨機、開放標簽的II期試驗臨床研究(G1T28-04)壁報顯示,102例既往接受過≤2線化療的局部復發或mTNBC患者,按1:1:1隨機分配至以下三組:僅接受GCb (n=34);化療當天同時接受曲拉西利和GCb(n=33);接受GCb的同時在化療前一天與當天均接受曲拉西利(n=35)。為了確定曲拉西利是否能改善GCb化療后接受額外治療的患者的預后,對曲拉西利治療組(n=68)和GCb組(n=34)接受任何 SACT 的患者進行事后探索性生存分析。

      中位隨訪12.7個月后,在后續繼續進行全身性抗腫瘤治療(SACT)的患者中,前期接受曲拉西利+GCb的患者,對比僅使用GCb的患者,,中位總生存期(OS)顯著延長(32.7個月vs 12.8個月,P=0.001)。此外,無論患者后續接受何種SACT或不接受SACT,曲拉西利+GCb組的中位OS和中位PFS(無進展生存期)均高于之前僅GCb組。對后續未接受SACT的患者,前期曲拉西利給藥同樣帶來了OS的改善 (9.4個月 vs 5.4個月)。

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      壁報公布的PFS和OS結果

      此外,研究者利用小鼠結直腸癌(CT26)和乳腺癌(MMTV-rtTA/tetO-HER2)模型,在曲拉西利單次給藥后7天或連續7天給藥后對腫瘤微環境中TCM細胞的浸潤進行量化。與每日曲拉西利給藥及空白對照相比,單劑量曲拉西利增強了CD8+中央記憶T細胞的腫瘤浸潤。曲拉西利也增強了抗PD-1治療和抗LAG3治療的療效,提高小鼠存活率,而對存活的小鼠進行免疫再挑戰后,與對照組相比,既往接受曲拉西利治療的小鼠體內植入的腫瘤體積更小且消退速度更快。

      研究結論:在細胞毒性藥物化療前接受曲拉西利治療延長mTNBC患者的生存期,在停用曲拉西利后接受任何SACT治療的患者OS顯著改善。OS改善可能與淋巴譜系的保留和記憶T細胞池的擴大有關,這對長期免疫監測和引發快速召回反應至關重要。



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